米兰官网-新研究有望重塑鼻咽癌后线治疗标准—新闻—科学网

11月8日，医学范畴传来一则重磅动静：由中山年夜学肿瘤防治中央传授张力团队牵头开展的全世界首个双特异性抗体偶联药物III期临床研究（BL-B01D1-303研究，如下简称303研究）结果，正式发表在《柳叶刀》并获该杂志封面保举。

《柳叶刀》同期配发中国香港中文年夜学传授Anthony TC Chan撰写的专家述评。述评指出：“与尺度化疗比拟，iza-bren揭示出翻倍的疗效获益。基在这些踊跃成果，抗体药物偶联物将成为将来鼻咽癌医治的基石。”这一高度评价，充实彰显了该研究结果的主要价值。

论文通信作者张力对于《中国科学报》暗示，这并不是该研究初次进入全世界医学界视线。此前于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，它已经入选年夜会最受瞩目的“最新冲破择要（LBA）”，并于现场进行全世界发布会，经由过程ESMO官方渠道向世界实况直播，激发全世界医学界广泛存眷。

聚焦痛点：鼻咽癌后线医治困境待解

鼻咽癌是一种具备显著地区漫衍特性的恶性肿瘤，于中国华南地域尤为多发。初期鼻咽癌经由过程放疗等手腕可得到优良节制，但一旦成长为复发性或者转移性鼻咽癌，医治便极具挑战。

论文配合第一作者、中山年夜学肿瘤防治中央主任医师杨云鹏暗示，持久以来，鼻咽癌后线医治效果不尽如人意，临床上重要依靠单药化疗。然而，单药化疗的肿瘤减缓率仅约30%，中位无进展保存期仅1.5-5.3个月。更为严重的是，相干证据等级较低，重要来历在小样本II期研究，难以满意临床现实需求。

杨云鹏指出，303研究作为全世界首个针对于鼻咽癌后线医治的III期确证性研究，具备创始性意义。其焦点方针是评估全世界首创EGFR×HER3双抗抗体药物偶联物iza-bren与化疗比拟的疗效与安全性，为鼻咽癌后线医治提供更科学、更有用的方案。

Iza-bren作为一种立异药物，具备怪异的作用机制。它由针对于EGFR/HER3的双特异性抗体SI-B00一、构造卵白酶B可切割四肽毗连子以和新型拓扑异构酶I按捺剂Ed-04构成，高药抗比（DAR=8），且毗连子高度不变，被形象地称为“智慧炸弹”。

该研究于中国55家研究中央同步开展，纳入的受试者为既往接管过PD-1/PD-L1单抗及至少两线化疗（至少一线含铂化疗）的复发性或者转移性鼻咽癌（r/m NPC）患者。研究采用随机比照设计，按1:1的比例将患者分为两组，一组接管iza-bren医治，另外一组接管由临床大夫选择的尺度化疗方案（吉西他滨、卡培他滨或者多西他赛）。

研究的重要尽头为经盲态自力中央评审（BICR）评估的客不雅减缓率及总保存期，次要尽头涵盖研究者评估的客不雅减缓率、BICR及研究者评估的无进展保存期、BICR及研究者评估的减缓连续时间、BICR及研究者评估的疾病节制率以和安全性等多个方面。

疗效显著：两重冲破改写医治新格式

“303研究是一项随机、比照、开放标签的多中央III期临床研究，设计严谨，尺度极高。”论文配合第一作者、中山年夜学肿瘤防治中央副主任医师周华强暗示，截至2025年2月21日，研究共随机入组386例患者，此中iza-bren组191例，化疗组195例。这些患者均曾经接管过至少二线体系医治，总体出现出重度经治、肿瘤负荷高的特色。

自力评审评估成果使人振奋，iza-bren揭示出强盛的肿瘤杀伤能力。于确认客不雅减缓率方面，iza-bren初次实现达54.6%，较化疗翻倍，患者接管iza-bren医治的应对可能性是化疗的3倍以上（54.6% vs 27.0%，OR=3.33，P 0.0001）。亚组阐发进一步注解，不管患者基线特性怎样，iza-bren均能带来一致的高应对率。

于应对连续时间方面，iza-bren一样上风显著，中位减缓连续时间是化疗组的近两倍（8.51个月vs4.76个月），为患者带来更为长期的疾病节制。

于保存获益方面，iza-bren成就斐然。患者的中位无进展保存期初次冲破8个月，较尺度化疗翻倍（8.38个月vs4.34个月），降低疾病进展或者灭亡危害达56%（HR=0.44，95%CI 0.32-0.62），揭示出迄今为止最年夜的疾病进展或者灭亡危害降幅及极具冲破性的中位无进展保存期。这一显著疗效于所有预设亚组中均体现出高度一致性，象征着iza-bren能为差别特性患者提供广泛长期的疗效获益。

于安全性方面，iza-bren也体现精彩。其耐受性优良，安全可治理，因医治相干不良事务（TRAE）致使停药的比例很低，仅为2.6%，注解绝年夜部门患者可对峙医治。三级和以上医治相干不良事务以血液学毒性为主，经尺度临床治理后改正迅速，为患者的持久医治提供了有力保障。

十年耕作：三度改写鼻咽癌医治格式

张力团队于鼻咽癌医治范畴作出了体系性及创始性的孝敬。于经治复发性或者转移性鼻咽癌持久缺少有用尺度医治的配景下，303研究乐成弥补了循证空缺。

研究证明，iza-bren于重度经治、高肿瘤负荷的患者中，相较在单药化疗具备更深度且长期的肿瘤减缓，初次实现确认客不雅减缓率55%及中位无进展保存期超8个月的两重冲破，有望重塑鼻咽癌后线医治尺度。基在该研究的踊跃结果，iza-bren已经被中国国度药品监视治理局药品审评中央纳入优先审评品种名单。

这次303研究的乐成，是张力团队于已往十年内第三次引领并改写晚期鼻咽癌医治格式：

2016年，团队主导的GEM20110714研究确立了GP方案（吉西他滨结合顺铂）作为复发性或者转移性鼻咽癌全世界一线尺度医治；2021-2023年，团队开展的CAPTAIN-1st及RATIONAL-309研究进一步确立了免疫结合化疗作为一线尺度医治，开启免疫医治新时代；如今，303研究的乐成鞭策复发性或者转移性鼻咽癌后线医治迈入双抗抗体药物偶联物时代，为经治患者带来新的但愿。

“跟着研究的推进，iza-bren有望为更多肿瘤患者带来福音，鞭策全世界肿瘤医治迈向新高度。”张力指出，今朝iza-bren于泛瘤种规模内的研究正于连续深化，已经结构13项针对于差别瘤种的要害III期研究。此中，8项得到国度药品监视治理局药品审评中央或者美国食物药品监视治理局的冲破性疗法认定。

记者相识到，由张力团队牵头的两项肺癌范畴注册III期临床研究正于举行中。此外，团队于开展一项摸索iza-bren结合特瑞普利单抗一线医治局晚期或者转移性鼻咽癌疗效及安全性的多中央II期研究，有望进一步晋升患者获益。

相干论文信息：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01954-3