米兰官网-“暗夜”中探索多年后，这款药物射中丁肝“靶”心—新闻—科学网

3月16日，北京情谊病院肝病中央开出了肝病新药“立贝韦塔”单抗打针液的第一个处方。得悉这个动静后，正于处置惩罚事情邮件的清华年夜学生物医学交织研究院/北京生命科学研究所传授李文辉倍感欣慰

立贝韦塔是中国第一款丁肝医治药物，也是全世界病毒性肝炎范畴的首款单抗药物。这一药物从发明病毒传染的靶点机制到新药创制的全数历程，都是于我国团队主导下完成的。这代表了我国新药研发史上的一次主要冲破

对于在李文辉团队来讲，从2007年最先研究乙肝病毒受体，到立贝韦塔完成研发获批上市，这是一条漫长但又意义特殊的路。

李文辉 清华年夜学供图

做一件难但成心义的事

2007年，从哈佛年夜学医学院回国后，李文辉插手了北京生命科学研究所。他将眼光锁定于肝病范畴，决议将寻觅乙肝病毒受体这一世界级难题作为本身团队的科研课题。

所谓受体，就是病毒入侵人体的“年夜门”，只有找到它，才能深切相识乙肝病毒的传染机制，成立研究系统，进而开发医治药物。

世界卫生构造最新发布的陈诉显示，全世界有慢性乙肝病毒传染者2.54亿摆布，此中约5%的患者归并传染丁肝病毒；我国的乙肝病毒传染者跨越7500万。但自上世纪60年月，乙肝病毒被人类发明以来，其病毒受体始终未被找到。

直到李文辉团队投身此中，这道难题终究有了纷歧样的谜底。

历经5年摸索，于一次次掉败、要领调解、重振旗鼓的轮回中，李文辉团队终究于2012年发表论文，公布钠-牛磺胆酸共转运卵白（英文简称NTCP）就是乙肝/丁肝病毒的要害受体。

该研究结果激发国际肝病学术界的广泛存眷，但除了了庆贺声外，一些质疑声音也呈现了：“这个发明靠不靠谱？”

李文辉团队决议不止步在科学发明，而是于此基础上研发原创药物，进一步验证发明NTCP的科学意义，也让患者真正受益。

又是一个五年。李文辉领导团队举行研究模子的成立，于动物体内搭建可以或许模仿人类传染发生历程的体系，深切研究病毒传染机制。同时，他与身为抗体工程专家的老婆隋建华地点团队合作无懈，举行多轮抗体药物份子的筛选及全方位的优化，重复会商及测试合适的抗体份子。

这时期，巨细妨害不停。于山公身上测试一个预选的抗体份子时，得悉一只实验的山公有一项指标凌驾正常尺度，两人十分紧张，担忧这一次的抗体份子又筛选掉败。幸好厥后发明是虚惊一场，那只山公只是由于被抓患上比力急，有应激反映。

“坚苦必定是有的。对于我来讲，没有笼统的坚苦，只有详细的问题。咱们只要去解决一个又一个详细的问题，就能不停向前推进。”对于在那一段“暗夜”中前行的摸索之路，李文辉总结道。

临床研究：安全性是首要考量

2017年末，药物研发终究进入了临床实验研究。

一个个需要解决的难题相继所致，而李文辉团队起首要面临的问题是怎样拿出临床实验研究方案。因为是原立异药，是以并无先例可循。综合各方资料后，李文辉起草了开端草稿并及团队告竣一致，将来将审慎前行，把病人安全性作为首要考量。

综合各方专家的建议后，团队慢慢进入临床研究阶段。于各项临床研究的历程中，联合实践，团队不停阐发各类数据，稳步推进。于所有类型的病毒性肝炎中，丁肝归并乙肝的患者最为严峻，许多患者病情进展迅速，面对无药可治的处境。在是团队决议将丁肝作为研发药物的首个顺应症，启动新药申请上市的注册临床研究。

2023年5月，HH-003（即立贝韦塔）的注册临床研究于全世界8个中央接踵启动。

此时，李文辉团队碰到了新的难题。因为临床诊疗对于在丁肝器重不足，加上缺少精准的检测要领，海内能找到简直诊丁肝患者数目有限，并且不少患者已经经成长到肝病末期，难以到达体系验证药物疗效及安全性的临床研究要求。团队只好把眼光转向外洋，锁定于蒙古国及巴基斯坦。

跨国推进临床研究，难度可想而知。

李文辉团队依旧遵照把笼统的坚苦拆解为详细问题的原则，将难题逐一化解。2024年10月，中国、巴基斯坦及蒙古国3国的100多名患者介入的注册临床研究成果注解，HH-003不仅于病毒学应对及谷丙转氨酶复常等方面疗效显著，并且可较着改善患者肝脏硬度，于伴有肝硬化患者人群中效果特别凸起。

依附显著的疗效及安全性，HH-003在2023年、2024年前后被国度药品监视治理局药品审评中央（CDE）及美国食物药品监视治理局（FDA）授予“冲破性疗法（BTD）”认证。

2024年12月，团队向CDE递交新药上市申请，1个月后被纳入CDE优先审评。2026年1月23日，国度药监局的官网显示，立贝韦塔获批上市。

医治丁肝不是尽头

立贝韦塔被开出首个处方后，李文辉十分感触，回顾一起走来源经的风雨，最使他触动的不是初次发明NTCP的惊喜，也不是药物研发历程的艰苦，而是于临床研究阶段展转收到的一封手写感激信。

它来自海内的一名农夫患者，于信中写道，肝病致使他身体一直欠好，但用药之后，觉得他又有力气了，又可如下地干活了。“他的设法很俭朴，就是身体好后能下地干活，但给我的触动很年夜。咱们经由过程药物研发是真的能转变一些人的糊口，真的能帮忙到病人。”李文辉说道，“能帮忙病人是许多人，整个团队各人一块努力的成果。”

2025年7月，一家全世界抗病毒药物龙头企业公布，他们开发的丁肝/乙肝抗体新药启动I期临床实验，这是立贝韦塔以后，又一个安身阻断病毒与NTCP联合的抗体药物。一流跨国药企的步履，左证了NTCP发明的准确性。

研发立贝韦塔只是李文辉团队的出发点，基在该药的新一代针对于乙肝的药物研发也已经进入临床Ⅱ期阶段。“咱们处在一个基础科学及运用彼此促成的时代。团队此刻不停丰年轻人插手，我但愿及他们一路，摸索科学的界限，举行更为深切的研究，从底子上节制病毒，让更多的患者受益。”李文辉说。