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米兰官网-全球实验小鼠50年来都吃它,中国团队发现可能“喂错粮”—新闻—科学网

2026-06-07 01:18:07 999+ 公司动态

     

一排排小鼠的食盒里,装着颜色、质地高度一致的“尺度餐”——由酪卵白、玉米淀粉、蔗糖等高度提纯身分配制而成的纯化日粮。这是生物医学试验室里常见的场景。

已往50年来,生命科学范畴绝年夜大都研究以纯化日粮喂养小鼠,这被奉为动物试验的“金尺度”。近3年,于以高脂饮食构建的小鼠模子中,高达80%的已经发表SCI(科学引文索引)论文彩用了纯化日粮。

湖南农业年夜学传授文利新团队近日于《细胞-代谢》发表文章,对于这一“金尺度”提出质疑及挑战。他们用系列研究证明,动物试验的“金尺度”可能于必然水平上扭曲了咱们对于人类疾病及生命科学的理解,改写了试验动物日粮模子的研究格式。

文利新(右)及团队成员开展相干研究。王昊昊 摄

沿用了50年的“金尺度”

喂养试验动物的饲料不仅关乎动物康健,也影响试验成果,终极影响对于人类疾病等的理解。试验小鼠的日粮重要是纯化日粮及全食日粮。前者相称在人工精准配制的一种养分组合物,特色是身分清楚、配方不变,开展研究的反复性好。而全食日粮则比如人们一样平常吃的五谷杂粮,由玉米、小麦、豆粕等自然原料制成,身分繁杂,但更靠近人类真正的饮食布局。全食日粮除了了含有卵白质、碳水等基础养分,还有自然含有年夜量炊事纤维、植物雌激素等“边角料”身分。

论文第一作者、湖南农业年夜学博士生郭芳瑞先容,已往50年里,研究者于开展动物试验时重要采用纯化日粮。

早于1962年,美国国度科学研究委员会就发布了《试验动物养分需要》。这被称作第一张“养分舆图”,为后续的饲料尺度化打下基础。真正让纯化日粮走上“餐桌”的是1976年美国国立卫生研究院推出AIN-76配方,让诸多国度的试验住宅一次用上统一种小鼠“尺度餐”,成为沿用至今的全世界“金尺度”。该配方在1993年进级为AIN-93系列。

“动物试验中小鼠饲料的选择,好像是要领论上的盲区。”持久开展畜禽康健养殖研究的中国科学院亚热带农业生态研究所研究员李铁军暗示,纯化日粮价格比全食日粮贵10倍摆布,为何各人还有是爱用它?就是由于它身分洁净、试验可反复度高。鲜有研究者对于怎样选用两种饲料举行深切探究,纵然有质疑声,终极也归在寂静。

纯化日粮(左)及全食日粮对于比。王昊昊 摄

10年追索一个疑难

文利新团队关在试验动物饲料的研究,源在试验中的一个希奇征象。2016年,团队于做豆油及猪油对于比时发明,用自然全食日粮及纯化日粮开展糖脂代谢研究时,患上出的成果竟然互相抵牾。

例如,很多基在纯化日粮的动物模子研究显示,猪油是一种倒霉在康健的“坏”食品。然而,团队基在全食日粮开展的研究发明,适当摄取猪油现实上有利在机体的代谢稳态调控。

“咱们遐想到,不少药物研究于试验阶段效果优良,于临床运用中却效果欠安,甚至没效果。”文利新说,团队料想,有无可能试验阶段就堕落了。

纯化日粮这类人造“尺度餐”有一个底子缺陷,就是把自然食品里成千上万种非必须但有效的身分都剔除了了,好比炊事纤维、植物雌激素、多酚类物资。这些身分虽然不是必须养分素,倒是毗连饮食、肠道菌群及人体代谢的要害纽带。

为了验证这个料想,团队从2018年最先做了一系列对于比试验。

起首是全食与纯化日粮对于小鼠糖脂代谢的影响差异和其机理研究。团队成员、湖南农业年夜学博士生张琳玉证明了以前的预测,用近4年时间,初次发明使用纯化日粮饲喂的试验动物模子开展糖脂代谢类研究,患上出的结论存于体系偏差或者过错,而用全食日粮做小鼠饲料更切近人类真实饮食,患上出的结论更可托。该结果2022年发表在《食物与功效》,并当选为封面文章。

有无可能小鼠糖脂代谢的成果是孤例?团队紧接着开展了基在纯化及全食日粮对于低聚木糖的功效评价研究。“结论也是抵牾的。”论文配合通信作者、湖南农业年夜学青年西席王吉说。

虾青素于多种阿尔茨海默病的动物模子中显示出明确的神经掩护作用及认知改善效果,但今朝人体临床实验尚无充足的证据证明其于患者群体中有显著疗效。

“咱们同步开展了纯化及全食日粮的虾青素对于神经炎症效果评价研究,发明虾青素于纯化日粮模子中,对于小鼠认知功效障碍的改善作用效果极其显著,而全食日粮模子却没有用果。”王吉暗示,这可能注释了虾青素对于阿尔茨海默病预防及改善效果为什么于动物试验中十分显著,于临床实践中却不睬想。

换句话说,统一种功效身分于差别饲料模子下,可能患上出截然相反甚至互相抵牾的结论。

意想到问题的严峻性后,团队花了近两年时间,检索了国际权势巨子医学文献数据库PubMed中19581篇关在高脂饮食小鼠的论文,重点阐发研究了2023至2025年间发表的4904篇。成果发明,80%的研究用的是纯化日粮,只有7%用了全食日粮,剩下的甚至没说清晰用的是甚么饲料。

“更让人担忧的是,饲料的选择正于体系性地影响研究结论。好比,抗癌药物他莫昔芬于富含植物雌激素的自然饲料组里,药效被较着减弱了,但于没有这类身分的纯化饲料组里,就没有这类滋扰。”郭芳瑞说。

稳重选择饲料

而非仅寻求试验效果

“咱们但愿经由过程这篇论文,呼吁稳重选择饲料模子,从头审阅试验动物的饲料利用。”文利新暗示。

前述研究案例都指向了一个科研要领论上的“盲区”,即当研究触及饮食模式、肠道菌群或者功效性身分时,假如还有习气性地用纯化日粮,相称在把一个主要的生物学变量当做了可以纰漏不计的常量。简朴来讲,就是漏了一个要害因素,患上出的结论天然也就不严谨,甚至相反。

“《细胞-代谢》编纂部高度存眷这一主要学术不雅点,特邀美国麻省理工学院的学者同期撰写文章,将两篇论文做成为了互补的学术专题。”文利新说。

美国粹者的论文提出,纯化日粮为养分研究提供了身分明确的研究平台,能提高研究中因果揣度的正确性。当研究设计与生物学问题相契应时,纯化日粮可开展靶向性的养分素功效缺掉研究,举行试验性、体系性的脂类来历替代试验,并助力发明饮食-微生物组-药物间的彼此作用。

文利新团队的论文则重点夸大了全食日粮不成替换的上风,纯化日粮虽然精准,却缺掉了自然食品中各类身分之间繁杂的彼此作用。相干结论只有于更切近人类真实饮食的模子中验证,才能真正用来临床实践中。

“美国粹者的论文提出,为最年夜化研究转化价值,建议于谷物型基础饲料或者切近人类饮食模式的饮食系统中开展增补验证明验。”文利新先容,两篇论文各有偏重,但终极的结论高度一致,即科研职员应按照研究的科学问题及目的,稳重选择饲料模子。

畜禽保健湖南省工程研究中央主任、湖南农业年夜学动物医学院院长易金娥暗示,两篇同期发表的论文,勇于质疑沿用半个世纪的试验动物日粮“金尺度”,其价值不是给出非此即彼的谜底——没说纯化日粮欠好,也不说全食日粮是全能的,而是但愿科研职员于寻求试验可反复性的同时,能进一步熟悉到要领的切确不等在结论的准确,试验室的尺度化也不等在临床转化的靠得住性,科学的严谨更于在理解每一个变量暗地里的生物学意义。

相干论文信息:

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.004

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.01.010

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