米兰官网-博后期间“被迫”换实验室，他在陌生领域意外发现衰老新机制—新闻—科学网

那是2023年春季的一个下战书，戴年夜伟于阐发数据时，发明了一个有趣的纪律。

开初这个发明不被同事信赖，也遭导师质疑，但他没有抛却。深切探究两年多后，他终极揭开了一层主要的表不雅遗传朽迈面纱。

于小小的模式植物拟南芥中，戴年夜伟发明并注释了一种及人类高度相似的表不雅遗传朽迈机制。这篇在2026年1月29日于线发表在Science的研究，除了了戴年夜伟及导师Ben Williams，仅有一位研究生及一位本科生介入。

“我以前介入的研究，凡是由差别范畴的互助者彼此共同完成。此次差别，我前期试验做患上很快，后面我就测验考试本身弄了。”戴年夜伟笑着讲述，他博士时期接管的都是份子生物学练习，一最先对于生物信息学一窍欠亨，于linux体系中连怎样进入一个directory（目次）都不知道。

“练手”中的不测发明

2019年末，从上海年夜学博士卒业的戴年夜伟前去美国佛罗里达年夜学Mark Settles课题组最先了他的博士后研究事情。但于2022年，Mark脱离了课题组去了新的单元事情，课题组只患上解散。

与其他课题构成员同样，戴年夜伟不能不寻觅新平台继承研究。他从美国东海岸搬到西海岸，来到加州年夜学伯克利分校继承博士后研究事情。

他新插手课题组的研究标的目的，是表不雅遗传调控于植物发育及再生中的功效。戴年夜伟的研究对于象也从单子叶植物玉米改变为双子叶植物拟南芥。以是，一切都患上重新学起。

入组几个月后，于一次“练手”试验中，戴年夜伟检测了拟南芥三个差别发育期间叶片的全基因组DNA甲基化程度。

DNA常被誉为“生命的暗码”，然而，基因组中全数的DNA碱基序列自己其实不能完备展现生命勾当的全貌。除了遗传信息外，细胞中还有存于另外一层邃密而繁杂的调控系统——表不雅遗传机制。DNA甲基化是此中最主要的情势之一。它经由过程于特定DNA碱基上添加甲基（–CH3）基团，实现对于基因表达及遗传功效的动态调控。

已往很长一段时间里，许多人认为差别叶片的DNA甲基化程度基真相似。但戴年夜伟的阐发显示，拟南芥叶片的全基因组DNA甲基化程度，于染色体的某一区域随春秋增加呈线性变化。

这有些出乎意料，他将成果出现给导师Ben。Ben的第一反映是不信赖：“你再归去好好查抄一下，或许是试验操作堕落了？”

实在，朽迈课题对于他们来讲是有些生疏的，究竟其时课题组的研究标的目的及朽迈“绝不相关”。但戴年夜伟不平气。他花了两个多月的时间反复试验，从头阐发年夜量大众数据，终极用“铁证”说服了Ben。

在是，他们决议将这一发明作为一项新课题，进一步深切切磋拟南芥叶片朽迈进程中DNA甲基化的动态特性。

植物VS人类

其时，戴年夜伟曾经冲动地以为，本身是发明这一朽迈纪律的第一人。

然而，当他与Ben检索人类及哺乳动物朽迈研究的文献时发明，早于2013年，人类DNA甲基化与朽迈的线性瓜葛就已经被报导，且DNA甲基化水平随春秋的纪律性转变，已经成为最具特性和远景的朽迈标记之一，也被称为“表不雅遗传时钟”（Epigenetic Clock）。

不外，他们很快就敏锐地发明，朽迈研究绝年夜部门集中在动物模子，而哺乳动物朽迈模子研究周期长且繁杂，加上无脊椎动物朽迈研究模子（如线虫）自然缺掉DNA甲基化，这极年夜限定了对于表不雅遗传时钟份子机制的深切研究。

只管人类及动物朽迈研究持久遭到广泛存眷且极具挑战性，但植物作为研究朽迈机制的模子系统却相对于较少遭到器重。

戴年夜伟注释，动植物细胞的朽迈历程存于底子差异，更况且，拟南芥的生命周期只有七八周，人们很难将其与哺乳动物漫长的朽迈进程接洽起来。

但拟南芥的绝妙的地方也于在此。拟南芥较短的生命周期便在研究者快速、反复开展试验，并且植物可以再生器官与构造，如许就能将“个别春秋”与“器官春秋”区别开来。

于这项获美国国立卫生研究院（NIH）五年资助的研究中，戴年夜伟不仅发明拟南芥叶片的表不雅遗传朽迈模式与人类高度相似，还有成立了可精准猜测叶片生物春秋的“表不雅遗传时钟”模子。

此外，基在前人对于转录因子TCX5/6的主要研究，他发明，拟南芥的TCX5/6掉去功效后，体现出“永远年青”的表不雅遗传春秋。

戴年夜伟先容，哺乳动物和人类中，偏偏存于及拟南芥TCX5/6的同源基因LIN54。“朽迈是生命历程中不成逆转的天然征象，对于人类康健有深远的影响。假如人类及哺乳动物体内的LIN54基因行使及TCX5/6近似的调控表不雅遗传朽迈的功效，那将会长短常振奋人心的发明。”

“以是这真的是偶尔发明，我还有是很开心的。”戴年夜伟告诉《中国科学报》，假如本身于植物里的研究能为相干范畴提供更多思绪，长短常cool（酷）的工作。

当前，植物朽迈的机制仍有许多可探究的地方。好比，于拟南芥中发明的表不雅遗传朽迈纪律是否遍及存于在其他植物中？TCX5/6调控表不雅遗传朽迈的份子机制是甚么？戴年夜伟期待将这些问题带回海内，深切探究。

于argue中摸索真谛

作为第一作者，这项研究绝年夜部门的事情由戴年夜伟完成，而“险些所有的工具都是现学的”。第一次接触拟南芥与表不雅遗传学、第一次浏览动物朽迈研究文章、第一次体系进修生信阐发……

同时，这也是一个世人努力的结果，有来自偕行与互助者的开导，也有于argue（争辩）中形成的共鸣。

好比，戴年夜伟会与Ben不停“争辩”试验成果的科学性，重复斟酌模子的出现情势，甚至会为了文章图片的配色争辩。“基本上我跟他十次对于话中，有五次都于跟他argue。”

他笃信不疑的是，真谛越辩越明。于充分本身常识系统的条件下，针对于科学问题提出合理料想，不停用证据理性去argue，就能不停完美研究。

除了了“争辩”以外，虚心听取别人的建议也很主要。

于2024年的一次部分月度年夜组会上，当他展示叶片朽迈历程时，一名其他课题组的博士后质疑道：“你说它于朽迈，咱们怎么知道它真的于朽迈？”

戴年夜伟记患上本身无邪地回覆：叶片从绿变黄，这不就是于朽迈吗？

但他随即意想到，对于方并不是于质疑朽迈这一结论，而是质疑他论证的历程不敷严谨。

他猛然意想到：“对于啊，莫非变黄就真的是朽迈吗？是否是需要提供更严谨的份子证据？”

“就证明叶片简直于朽迈这一个问题，我做了三个月试验，做了2000多个qPCR反映！”戴年夜伟回忆道。

这段小插曲让他熟悉到，于完成一篇科学论文时，必需做到有理有据。

戴年夜伟很是享受这类不停“争辩”、用证听说话的历程。他夸大，他们所有的“争辩”成立于相互尊敬与信托之上。“我本身的感触感染是，于一个布满包涵、布满尊敬、布满热忱的气氛中做科研，才会更易出结果。”

相干论文信息：

https://doi.org/10.1126/science.adu2392

文中图片均由受访者提供