行列步队研究是国际公认的风行病学研究要领之一,用在于人群中摸索情况与遗传因素对于疾病及康健的影响,也是转化医学的主要支撑平台。 行列步队研究鼓起在20世纪中期,今朝全世界已经成立数十个超10万人范围的超年夜型行列步队,如英国生物银行、美国 All of Us行列步队,以和中国慢性病前瞻性研究(CKB)等。这些行列步队堆集了富厚的生物样本、基因组数据等多维度人群资料,为医学研究及医疗卫生政策制订提供了主要证据。 我国行列步队研究已经有60余年汗青。20世纪70年月,原北京首都钢铁公司总病院(现北京年夜学首钢病院)于首钢和周边屯子开展心脑血管病伤害因素查询拜访。1986年,中国粹者于黑龙江年夜庆开展糖尿病预防研究。今后,中国的行列步队研究及行列步队设置装备摆设慢慢鼓起……截至2024年,天下已经有约350小我私家群行列步队。 只管成长迅猛,全世界规模内的人群行列步队设置装备摆设仍面对诸多挑战,重要包括顶层设计不足、持久资金保障缺少、数据尺度不同一、隐私掩护与开放同享机制不完美等问题。 深圳理工年夜学讲席传授唐金陵暗示:“将来应于当局主导、多方协同的框架下,鞭策行列步队平台进级为‘国度级科研基础举措措施’,从而充实开释我国人口与数据资源潜力,形成办事中国、孝敬世界的生物医学研究新格式。”此外,他还有夸大,没有强盛的基础研究,人群研究便如无源之水;没有强盛的人群研究,基础研究则如无的之矢。 2015年,我国粹者一项发表在《英国医学杂志》(The BMJ)的研究成果引起了学界及媒体广泛存眷。这项研究存眷到中国人独有的饮食习气——食辣,并聚焦其与灭亡危害的联系关系。 研究显示,与已往一个月不常吃辣食者( 1天/周)比拟,常吃辣食者(6~7天/周)的总灭亡危害降低14%。此外,常吃辣食者死在肿瘤、缺血性心脏病及呼吸体系疾病的危害都有近似的降低。 跟着这项研究的“出圈”,其暗地里的中国慢性病前瞻性研究(CKB)项目也迅速被外界所熟知。 CKB项目是2002年原卫生部核准立项,由中国疾病预防节制中央、中国医学科学院、北京年夜学与英国牛津年夜学互助开展的一项年夜型前瞻性行列步队研究。该项目于中国5个省(浙江、湖南、甘肃、四川、河南)的屯子地域及5个省(自治区)(黑龙江、山东、江苏、广西、海南)的都会地域开展,研究共触及51万余人,自2004年基线查询拜访至今已经随访20余年。 观点源起 作甚年夜型前瞻性行列步队研究? 这一律念通常为指于几年甚至几十年内,对于几万甚至几十万人的康健状态举行跟踪查询拜访,网络人们所接触的情况、糊口习气(如抽烟、喝酒、饮食)等袒露数据,以和身高、体重、血压、心率、肠道菌群等表型数据,同时收罗血液、尿液、粪便、唾液等生物学样本,根据研究目的及伤害因素把方针人群分成差别的组别,经由过程阐发差别人群的基因、情况袒露及生物学样本的检测信息,比力差别组他人群于疾发病生及康健状态上的差异,从而摸索这些因素及疾病间的因果瓜葛,探明疾发病生、成长的纪律。 “人群研究与基础研究具备互补性。”唐金陵,浙江年夜学传授蒋颖、朱善宽近期于The Innovation Medicine杂志发表的一篇题为《年夜型人群行列步队是医学研究的基础平台》的文章中指出:“基础研究往往可以或许展现生物机制,并为疾发病生提供理论依据,其所存眷的是份子、细胞、动物等,但没法确保其结果能运用在总体的人。并且,疾病的发生不仅与基因有关,更与糊口方式、举动、情况及社会因素有关。” “人群研究则因此总体的人作为研究对于象,以现实康健问题为导向,测试及验证基础研究发明的合理性及实用性。”该文进一步指出,跟着人类对于康健问题繁杂性熟悉的不停深切,基础研究及人群研究协同成长,已经成为生物医学研究的主要趋向。 成长阶段 国际人群行列步队研究的鼓起可追溯到20世纪中期。迄今为止,全世界已经构建了数十个范围逾10万人的年夜型人群行列步队研究项目。相较在国际,中国行列步队研究起步较晚,始在20世纪下半叶,但于最近几年来已经蓬勃成长。 2025年10月23日,The BMJ刊发了“推进中国和国际行列步队研究”专辑。该专辑包罗1篇述评及6篇阐发文章,体系梳理了中国截至2024年累计完成的约350项行列步队研究结果。“该专辑的降生,标记着国际医学期刊对于中国行列步队研究范围与影响力的高度承认。”于专辑发布会上,解放军总病院第一医学中央肾脏疾病国度重点试验室主任陈喷鼻美指出。The BMJ高级临床研究编纂唐金陵说:“尤其兴奋看到中国研究者于行列步队研究中取患了世界瞩目的成就。” 上述专辑中,由南京医科年夜学传授胡志斌及中国工程院院士沈洪兵团队结合北京年夜学、华中科技年夜学同济医学院以和哈佛年夜学陈曾经熙大众卫生学院完成的Landscape analysis of large scale cohort development in China指出,中国行列步队研究的成长可划分为三个阶段: 草创阶段(1970-1990年)以职业风行病学行列步队为主,如苯袒露工人白血病行列步队及上海纺织女工行列步队,聚焦职业袒露与康健终局的联系关系;成长阶段(1990-2000年)转向一般人群行列步队,样本量扩展及随访时间延伸,代表性项目包括中国动脉粥样硬化性血汗管疾病危害猜测研究(China-PAR)、上海女性/男性康健行列步队和老年康健长命行列步队;快速成长阶段(2000-2020年)年夜范围人群行列步队涌现,包括CKB、China PEACE 百万人群项目等,江苏出生行列步队、武汉康健宝物行列步队等出生行列步队也应运而生。 研究指出,当下的十年(2020-2030年),中国行列步队研究正迈向“多中央、超年夜样本、持久随访”的新阶段。 “只管天然人群前瞻性行列步队研究的资源投入年夜、时间跨度长,但其高质量数据对于理解疾病机制、制订预防计谋意义庞大。”于发表在《中国临床医学》的《天然人群前瞻性行列步队设置装备摆设近况与趋向》一文中,重要作者之1、中国科学院上海养分与康健研究所研究员熊燕指出。 中国聪明 恰是依附这类堆集,中国行列步队研究产出的科学证据,不仅代表了中国人群、遗传与情况多样性的特色,也深刻影响了大众卫生实践,成为“康健中国”战略的主要支撑。 例如,“推进中国和国际行列步队研究”专辑中,由北京协及医学院研究员曾经红梅、中国医学科学院阜外病院顾春风院士等完成的Co妹妹unity based cohort studies in China: critical insights for shaping the future of population and public health指出,中国康健与养分查询拜访(CHNS)的研究结果撑持了国度养分改善办法的实行,包括于国度尺度引导下推广铁强化酱油、开展面粉铁强化试点,并鞭策减盐相干政策的出台。此外,China-PAR项目提供的卫生经济学证据,助力了高血压医治医保报销政策的优化。 中国行列步队研究也已经反哺全世界。例如,China-PAR项目不仅构建了更合适中国人群的血汗管疾病危害猜测模子,被纳入多项我国权势巨子临床指南,其关在PM2.5持久袒露与血汗管康健联系关系的定量证据还有为世界卫生构造2021年更新《全世界空气质量指南》提供了主要撑持。 “中国的研究范围使患上中国成了全世界卫生范畴的主要真实世界研究平台。”于“推进中国和国际行列步队研究”专辑发布会上,The BMJ 国际编纂、专辑责任编纂Jocalyn Clark暗示。 面对挑战 不外,Jocalyn Clark同时指出,“仅有范围是不敷的”。专辑述评提醒,当前中国行列步队研究尚面对一系列问题,包括数据碎片化与尺度化不足、质量与数目不服衡、国际协作与数据同享障碍、持久可连续成长乏力、年夜样本带来的偏倚与效率问题等。 《天然人群前瞻性行列步队设置装备摆设近况与趋向》一文指出,于精准医学时代,高通量测序技能、可穿着装备、年夜数据阐发及人工智能等技能的运用,使患上数据网络及阐发越发高效及智能化。然而,“跟着数据范围呈指数级增加,高效治理与安全同享成为要害挑战。” 于发表在《中国科学》的《人类生物样本库面对的伦理挑战和应答》一文中,重要作者之一复旦年夜学代谢与整合生物学研究院传授杨亚军指出,于已往的十几年间,我国结构了很多年夜型疾病行列步队及康健行列步队研究,建成为了很多年夜型生物样本库。 然而,生物样本库的运行流程中,每个环节城市激发伦理问题。“例如,于生物样本和数据网络、运输、入库、生存时,怎样举行匿名化?怎样对于数据举行存储掩护而不过泄?于使用样本孕育发生数据的历程中,怎样防止基因歧视?于同享的历程中,怎样举行好处分配?于分发的历程中,是否举行贸易化运用?对于在弱势群体的研究介入者,能提供如何的伦理掩护?” 唐金陵等于《年夜型人群行列步队是医学研究的基础平台》一文指出,做好年夜型行列步队设置装备摆设,需要多个支柱。起首,行列步队人群要有优良的代表性,且有充足年夜的样本量。“样本量并不是越年夜越好,对于在天然人群行列步队,100万人已经能满意绝年夜大都常见疾病的研究需求,过分寻求更年夜范围的行列步队,将会挤占数据广度及数据质量的资源。” 此外,于行列步队设置装备摆设历程中,应对峙数据广度与数据质量并重、新技能与传统风行病学原则交融。 “当行列步队样本量重大、数据维度富厚、随访周期长达十几年甚至数十年,且利用者浩繁时,数据安全与小我私家隐私掩护等问题尤为凸起,需要投入年夜量资源,运营也更为繁杂。”唐金陵说,“是以,行列步队设置装备摆设者应做好充实的思惟预备,踊跃拓展多元化的资金渠道,确保行列步队不仅拥有一个亮眼的初步,更能实现硕果累累的收官,同时还有需具有甘为人梯、‘为别人做嫁衣’的精力境地。” 域外速递 英国生物银行(UKB)又称英国生物样本库,是一个年夜型前瞻性行列步队研究和生物医学数据库。该项目由英国当局倡议,旨于经由过程构建年夜范围的人类信息资源库根究基因、糊口方式及康健之间的瓜葛,提高对于一系列严峻威逼生命的疾病的预防、诊断及医治程度。UKB中包括 50 万介入者的遗传、糊口情况及康健数据,以和跟踪记载介入者数十年的康健医疗档案信息,可供全世界得到授权的研究职员及科学家拜候。今朝,全世界约90个国度(地域)的跨越3万名科学家使用UKB开展研究,此中80%来自英国以外的国度,至今累计发表科学研究论文跨越1.4万篇。 美国 All of Us行列步队项目(AoURP)是美国精准医学规划重点结构的使命,旨于成立至少包罗100万美国住民的国度级年夜型行列步队,以深切研究影响康健与疾发病生的遗传、社会及情况因素。该项目在2015年最先筹办,2018年于全美实行,并规划跟踪随访数十年。至2023年4月,项目已经招募41.3万名匿名介入者,此中46%属在少数种族或者少数族裔群体,并同享了近25万个基因组。 专家不雅点 基在中国于遗传、平易近族、糊口方式和情况等方面的多样性,中国行列步队研究能提供怪异的科学证据。 ——中国工程院院士陈喷鼻美 行列步队研究对于相识中国独有的疾病成因及防治手腕的制订很是主要。以食管癌为例,全球一半的食管癌患者于中国。咱们对于在食管癌的研究以和从科研结果转化而来的食管癌早筛早诊技能,实在是位居世界前列的。 ——中国工程院院士林东昕 基在社区的行列步队研究具备广泛伤害因素及人群康健状态的上风,可以或许获取纵向数据,从而促成相干部分出台有用的循证预防办法及大众卫生政策。 ——中国科学院院士顾春风 开展年夜型人群行列步队研究的各个团队于数据层面、研究层面、结果转化层面合作无懈,是构建高程度的科技开放结构历程中不成缺乏的一环,是实现全世界康健的必经之路。 ——中国工程院院士沈洪兵
图源:视觉中国