米兰官网-研究发现对抗多种致癌疱疹病毒的“广谱抗体”—新闻—科学网

2月2日，中国科学院院士、中山年夜学肿瘤防治中央副主任曾经木圣团队与互助者，以加快预览情势于《天然》杂志发表题为“一种针对于伽马疱疹病毒gB的广谱掩护抗体”的研究论文。这是该团队继2025年于《天然》展现EB病毒通用受体R9AP后，在统一期刊再次取患上主要冲破。

论文配合通信作者曾经木圣对于《中国科学报》暗示，该研究初次乐成得到了具备γ疱疹病毒传染广谱干涉干与潜力的中及性单克隆抗体，同时展现了γ疱疹病毒gB上跨属守旧、功效要害的中及表位，为基在gB的广谱抗体与疫苗的理性设计提供了要害依据。

致癌病毒医治困境

γ疱疹病毒属在疱疹病毒三年夜亚科中的γ亚科，广泛传染包括人类于内的多种哺乳动物并激发疾病。此亚科包罗两种主要的人类致瘤病毒——EB病毒（EBV）及卡波西赘瘤相干疱疹病毒（KSHV），它们与多种恶性肿瘤及自身免疫性疾病慎密相干。

尤其是当两种病毒同时传染时，会致使更严峻的肿瘤，如原发性渗出性淋巴瘤（PEL）。此外，其他哺乳动物的γ疱疹病毒传染，如羊、牛等疱疹病毒传染，会激发这些动物的恶性高热及不育等疾病。

“然而，截至今朝，针对于这种疱疹病毒仍缺少有用的疫苗及中及抗体。”论文配合通信作者兼配合第一作者孙聪指出，特别是要实现差别属、差别宿主来历病毒之间的广谱掩护，一直是该范畴的焦点难题。

作为囊膜病毒，γ疱疹病毒传染宿主细胞依靠在高度守旧的膜交融历程，此中糖卵白B（gB）是所有疱疹病毒必须的交融卵白，被视为潜于的广谱干涉干与靶点。但现有研究重要聚焦在人γ疱疹病毒，对于动物γ疱疹病毒gB的布局与功效熟悉不足，且极端缺少抗体联合的证据。是否存于跨属、跨物种的守旧中及位点始终缺少直接证据，这也严峻制约了基在gB的广谱疫苗与抗体的开发。

筛选出首个“广谱”中及抗体

针对于上述科学问题，研究团队基在前期开发的EBV嵌合纳米颗粒疫苗，经由过程免疫小鼠并举行抗原特异性单B细胞分选测序，筛选鉴定出一株靶向gB的单克隆抗体Fab5，初次发明其具有对于γ疱疹病毒跨属gB联合和广谱中及的能力。

于国度天然科学基金、国度庞大科技专项等项目资助下，曾经木圣团队结合中山年夜学肿瘤防治中央副研究员孙聪团队、南边科技年夜学传授刘铮团队，起首拔取涵盖人源与动物源γ疱疹病毒的多种gB，体系检测了Fab5的跨属辨认能力。

论文配合通信作者、南边科技年夜学传授刘铮指出，卵白及细胞原位联合试验显示，Fab5可以或许高效联合EBV、rhLCV及MHV68等多种γ疱疹病毒gB。而既往报导的gB中及抗体，如3A3及3A5，则体现出高度属特异性。是以，Fab5是迄今为止首个被发明具备γ疱疹病毒跨属联合能力的抗体。

于功效方面，基在差别γ疱疹病毒gB介导的细胞交融试验进一步注解，Fab5可广泛按捺多种γ疱疹病毒gB介导的膜交融历程，这提醒其靶向位点于功效层面具备较高的守旧性。于活病毒中及试验中，Fab5不仅能有用阻断EBV、KSHV、rhLCV和MHV68对于多种细胞的传染，且中及机能优在已经报导的EBV gB抗体。

基在上述体外试验成果，研究团队进一步于多种动物模子中体系评估了Fab5对于差别γ疱疹病毒体内传染的掩护效劳。于EBV与KSHV共传染的人源化小鼠模子中，被动免疫Fab5可显著提高小鼠保存率，并有用降低脾脏等构造中的EBV与KSHV病毒载量。构造病理与原位杂交成果显示，Fab5能按捺两种病毒相干的淋巴细胞异样增殖及病理转变，而仅靶向EBV的比照抗体没法改善KSHV相干病变。

于动物源γ疱疹病毒模子中，研究使用MHV68于免疫健全小鼠中成立传染与暗藏模子，成果显示Fab5预防性给药可显著减轻MHV68传染相干的脾年夜症状，降低构造病毒拷贝数，削减被暗藏传染的细胞数目。于掩护性给药前提下，Fab5亦体现出必然水平的病毒按捺作用。

此外，于易感rhLCV的食蟹猴模子中，被动免疫Fab5可靠近彻底阻断病毒血症与唾液排毒，且未不雅察到较着不良反映或者血清学转阳。这些试验充实证实了Fab5于动物模子上一样具备广谱的γ疱疹病毒掩护效劳。

布局解析展现广谱作用机制

为阐明Fab5实现广谱中及的份子基础，研究进一步解析了Fab5与多种γ疱疹病毒gB的冷冻电镜布局。布局成果显示，Fab5联合在gB的布局域I（DI），该区域于差别γ疱疹病毒中总体构象高度守旧。于EBV、rhLCV与MHV68 gB-Fab5复合物中，Fab5以对于称方式联合在gB三聚体上，经由过程一组高度守旧的氢键与侧链彼此作用实现不变联合。

对于比阐发发明，KSHV gB于DI区域保留部门要害残基，但可介入彼此作用的守旧位点数目削减，这与Fab5对于KSHV联合与中及能力相对于较弱的试验成果相符。进一步的序列与布局映照注解，Fab5所辨认的DI表位于γ疱疹病毒属间出现功效守旧、序列部门可变的特性。该布局域于gB的前交融与后交融构象中均连结较高的布局不变性及外貌可和性，组成了其守旧的中及辨认表位。

此前，曾经木圣、孙聪团队于2025年的两项主要研究中，即EB病毒R9AP、DSC2体研究中，均发明gHgL辨认受体联合并向gB通报膜交融旌旗灯号。是以最新研究中，团队提出，Fab5可能经由过程阻断gB于膜交融历程中的要害构象改变，或者滋扰gHgL-gB旌旗灯号通报路子，从而实现γ疱疹病毒的广谱中及。

曾经木圣总结称，该研究提供的广谱中及抗体Fab5为抗致瘤疱疹病毒计谋提供了主要的候选药物原型，其辨认的守旧表位为后续广谱疫苗与抗体的理性设计奠基了理论基础。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10192-5